חסימת מסלול במוח: הפחיתה נזק הקשור לאלצהיימר

מחקר חדש שפורסם בכתב העת המדעי Cell מצביע על מנגנון שעשוי להסביר כיצד APOE4, גורם הסיכון הגנטי המרכזי לאלצהיימר, תורם לפגיעה בכלי הדם במוח. החוקרים מצאו כי חסימת מסלול TGF-בטא במוח, הפחיתה שינויים פתולוגיים כמה במודלים ניסויים – ולא רק אצל עכברים – אך מדגישים כי עדיין לא מדובר בטיפול שנבדק בבני אדם חיים.

מה קורה בכלי דם

לפי המחקר, אצל נשאי APOE4 נמצאה ירידה בפריציטים – תאים העוטפים כלי דם קטנים ומסייעים לשמור על יציבותם ועל מחסום הדם־מוח. במקביל הופיעו תאים בעלי מאפיינים של מיופיברובלסטים, המעורבים ביצירת רקמת צלקת. החוקרים מצאו כי פריציטים הנושאים APOE4 עשויים לעבור שינוי לתאים יוצרי צלקת, תהליך הקשור גם להצטברות מוגברת של עמילואיד סביב כלי הדם.

חסימת TGF-בטא

המחקר הצביע על פעילות מוגברת במסלול TGF-בטא, המעורב בתהליכי תיקון רקמות והצטלקות. כאשר החוקרים חסמו את המסלול, השתפר כיסוי כלי הדם בפריציטים, ההצטלקות פחתה וגם הצטברות העמילואיד ירדה. התוצאה נצפתה גם בעכברים מבוגרים שנשאו APOE4 אנושי.

האם הנזק הפיך

המחקר מצביע על כך שלפחות חלק מהפגיעה בכלי הדם הקשורה ל־APOE4 עשוי להיות הפיך במודלים ניסויים. עם זאת, חשוב להדגיש כי המחקר לא הראה ריפוי של מחלת אלצהיימר ולא הוכיח שיפור בזיכרון או בתפקוד הקוגניטיבי. הממצאים מתייחסים בעיקר לכלי הדם, לפיברוזיס ולהצטברות עמילואיד.

לא רק עכברים

החוקרים שילבו כמה שיטות מחקר: רקמות מוח אנושיות לאחר המוות, עכברים הנושאים גרסאות אנושיות של APOE ומודל תלת־ממדי של רקמת מוח אנושית שמקורו בתאי גזע. השילוב אפשר לבחון את אותו מנגנון בכמה מערכות שונות. APOE4 אינו אומר שכל נשא יפתח אלצהיימר, אך הוא נחשב לגורם הסיכון הגנטי המשמעותי ביותר למחלה. הממצאים מציעים כי הפגיעה בכלי הדם אינה בהכרח רק תוצאה מאוחרת של המחלה, אלא עשויה להיות חלק מהמנגנון שמקדם אותה.

עדיין אין תרופה

למרות התוצאות, מדובר בשלב מחקרי מוקדם. לא נערך ניסוי קליני בבני אדם, ולא הוכח שחסימת TGF-בטא מאטה אלצהיימר או משפרת תפקוד קוגניטיבי. המשמעות המרכזית של המחקר היא זיהוי מנגנון ביולוגי שעשוי להפוך בעתיד למטרה טיפולית חדשה – ולא טיפול זמין לחולי אלצהיימר כיום.